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      多重高危HPV感染對宮頸上皮內病變的影響分析
      發布時間:2019-09-06

        摘    要: 目的 探討宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒(HPV)的類型及多重HPV亞型感染與宮頸病變之間的關系。方法 收集2018年1-12月于該院婦科及宮頸科門診患者病理資料,對其中HPV陽性、宮頸活檢病理為低度病變以上的患者2 193例,通過HPV分型檢測及宮頸病理結果的對比,分析HPV的感染類型及多重感染對宮頸上皮內病變的關系。結果 HPV單一、二重及三重及以上感染在宮頸高度鱗狀上皮內瘤變及以上病變(HSIL+)與低度鱗狀上皮內病變(LSIL)中感染率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。并對多重感染進行分層分析,對單一組、高/高危組、高/低危組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。在宮頸HSIL+病例中HPV亞型以16、52、58類型常見,73亞復合型感染出現3例;而低危型81型在HSIL+中單一感染出現7例;對進行單一高、低危及多重HPV感染分析,3組組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 在宮頸HSIL+患者中,宮頸病變程度與宮頸HPV復合感染數量及合并高低危亞型無明確的直接關系。宮頸HSIL+病例中,低危型81型可能為高危型類別,初步提示81型應在女性生殖系統歸為高危型致癌類型。

        關鍵詞: 人乳頭狀瘤病毒; 宮頸疾病; 多重感染;

        Abstract: Objective To study the types of HPV in patients with cervical lesions, to explore the relationship between multiple HPV subtype infections and cervical lesions, and to analyze the relationship between HPV subtypes and cervical lesions. Methods The pathological data of patients from the Department of Gynecology and Cervical Clinic of Shenzhen Maternal and Child Health Hospital from January 2018 to December 2018 were collected. The patients with HPV were positive, the pathology of cervical biopsy was higher than that of low-grade lesions, and 2193 cases were positive for HPV. Results There was no significant difference in the infection rate between HPV and LSIL in HPV single, double and triple infections (P>0.05). The stratified analysis of multiple infections was not statistically significant in the single, high-risk, high-low risk group (P>0.05).In the case of cervical HSIL+, HPV subtypes were common in types 16, 52 and 58 and 73 sub-complex infections occurred in 3 cases; while low-risk type 81 showed 7 cases in HSIL; High, low risk and multiple HPV infection analysis, the difference between the three groups was statistically significant (P <0.05). Conclusion In patients with cervical HSIL+, there is no clear direct relationship between the extent of cervical lesions and the number of HPV infections in the cervix and the combination of high and low risk subtypes. Among the cervical HSIL+ cases, the low-risk type 81 may be a high-risk type, suggesting that type 81 should be classified as a high-risk carcinogenic type in the female reproductive system.

        Keyword: human papillomavirus; uterine cervical diseases; multiple infections;

        近些年來,文獻報道人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus, HPV)主要集中在HPV的13中高危型情況。而隨后新增檢測的HPV73、81等亞型,則鮮有報道。HPV不同亞型編碼不同外膜蛋白,不同亞型間無交叉抗體,很容易造成高危型HPV多重感染,而HPV多重感染是否會加速宮頸病變的發生,臨床研究結果并不一致。本研究選取在本院診治的2 193例宮頸病變患者為對象,通過HPV分型檢測及宮頸病理結果的對比,分析HPV的感染類型及多重感染對宮頸上皮內病變的關系。并探討多重高危HPV感染及其合并亞型與宮頸病變之間的關系。現報道如下。

        1、 資料與方法

        1.1、 一般資料

        收集2018年1月至2018年12月于本院婦科及宮頸科門診患者病理資料,選擇HPV陽性,宮頸活檢病理為低度病變以上者的患者2 193例。年齡16~75歲,平均(37.22±10.11)歲。
       

      多重高危HPV感染對宮頸上皮內病變的影響分析
       

        1.2、 方法

        1.2.1、 檢測方法

        選擇亞能生物技術(深圳)有限公司提供的人乳頭瘤病毒PCR-反向點雜交法基因分型檢測試劑盒,可同時檢測23種HPV基因型,包括HPV16、18、 31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66、68、73、82型17個高危亞型;低危型HPV6、11、42、43、81、83型6個低危亞型。

        1.2.2、判斷標準

        多重感染判定標準:其中任何一種HPV亞型陽性即視為HPV感染,兩種或兩種以上的HPV亞型即視為HPV多重感染。病理診斷包括低度鱗狀上皮內病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(high-grade squamous intraepithelial lesion ,HSIL)、鱗癌、腺癌,以HSIL及以上(HSIL+)為病理學異常。

        1.3、 統計學處理

        采用SPSS19.0軟件對實驗結果進行統計分析,計數資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗及方差分析,檢驗水準α=0.05,以P<0.05為差異有統計學意義。

        2、 結果

        2.1、 HPV單一感染、多重感染與宮頸病變的關系

        2 193例患者中, HSIL+(其中包括宮頸鱗癌27例及腺癌11例)和LSIL病例分別為481例 (21.93%)、1 712例(78.07%)。其中單一感染1 402例(63.93%),二重感染516例(23.53%),三重及以上感染275例(12.54%)。HSIL+病例中HPV單一、二重及三重及以上感染分別為306、121、54例,在LSIL病例中單一、二重及三種以上感染例數分別為1 096、395和221例。HPV感染類型在宮頸HSIL+與LSIL中感染率比較,差異無統計學意義(χ2=1.55,P=0.46),見表1。

        表1 HPV單一感染、多重感染與宮頸病變的關系[n(%)]
      表1 HPV單一感染、多重感染與宮頸病變的關系[n(%)]

        2.2、 各組患者HPV感染分布比較

        按照感染類型的不同對患者進行分組,單一HPV感染為單一感染、多重高危HPV亞型感染為高/高危感染、高/低危混合HPV亞型感染為高/低危感染。2 193例患者中單一感染、高/高危感染及高/低危感染分別為1 402例(63.93%)、617例(28.13%)及174例(7.94%)。在HSIL+病例中,單一感染患者平均年齡為(37.94±9.05)歲,高/低危感染患者為(36.74±10.10)歲,高/高危感染為(35±12.56)歲,對年齡進行方差分析,各感染組間平均年齡比較差異有統計學意義(F =10.10,P=0.00)。單一感染、高/高危感染及高/低危感染在HSIL中感染例數分別為306、136、39例;在LSIL病例中分別為1 096、481、135例,單一感染、高/高危感染及高/低危感染在宮頸HSIL+及LSIL中感染率比較,差異無統計學意義(χ2=2.19;P=0.33),見表2

        表2 各組患者HPV感染分布比較[n(%)]
      表2 各組患者HPV感染分布比較[n(%)]

        2.3 、HSIL+及LSIL患者高、低及多重HPV感染分布比較

        在宮頸高級別上皮內瘤變及以上病變中HPV亞型主要是16、52、58、51及53類型,少見型為73型以復合感染出現3例。2 193例患者中單一高危感染1 265例(57.68%)、單一低危感染137例(6.25%)、多重感染791例(36.07%)。對進行單一高、低危及多重HPV感染分析,3組間比較差異有統計學意義(χ2=24.81;P=0.00),見表3

        表3 HSIL+及LSIL患者高、低及多重HPV感染分布比較
      表3 HSIL+及LSIL患者高、低及多重HPV感染分布比較

        2.4、 在宮頸HSIL+病例中HPV類型

        出現最常見類型依次為16型,52型,58型,少見者73亞復合型感染僅出現3例,而單一感染未出現在HSIL+病變中。低危亞型的81型,在HSIL+中單一感染類型出現7例,復合感染出現25例,其中鱗癌、腺癌各1例。其它低危型的HPV6、11、42、43、83型,未見高度病變。提示HPV81型應歸為高危型HPV類型中。

        3、 討論

        由于HPV存在多個亞型,可單一感染或與不同亞型同時感染。隨著人們對HPV在宮頸病變中作用的不斷深入研究,越來越多的學者開始關注HPV多重感染在宮頸病變的發生、發展中的作用。有學者發現HPV多重感染不利于機體免疫機制對病毒的清除,HPV多重感染率與宮頸上皮內病變呈正相關[1]。本研究中宮頸HSIL+、LSIL患者的HPV多重感染率比較差異無統計學意義(P>0.05)。同時對多重感染進行HPV高危與低危混合進行細化分組,分為單一感染、高/高危感染與高/低危感染,三者感染率在宮頸HSIL+與LSIL病變中比較,差異無統計學意義(P>0.05)。提示宮頸病變嚴重程度與感染HPV的亞型多少沒有直接關系。多重感染中無論高危與高危亞型合并感染,還是高危與低危亞型混合感染,均不增加宮頸病變嚴重程度。雖然有學者報道過HPV多重感染和宮頸癌前病變密切相關[2,3],但是這些研究樣本量均偏小,而且沒有對不同級別的宮頸癌前病變進行分層分析。本研究發現在HSIL+病例中,對單一組、高/高危組及高/低危組患者的平均年齡進行比較,發現三組間差異有統計學意義(P<0.05),呈現為年輕趨勢。推測可能年輕的患者性生活活躍,陰道微環境的防御能力較弱,發生HPV感染風險較高,同時宮頸粘膜的損傷,也是導致復合感染的機會增加有關,或者隨著年齡的增長,借助自身免疫系統對部分HPV進行清除有關。

        本研究在宮頸HSIL+病例中HPV類型出現最常見類型均為16、52等高危亞型,與國內外學者研究結果一致[4,5,6,7],表明高危類型HPV在致病風險方面無明顯的地區和種族等明顯差異;同時也間接表明HPV疫苗不同國家和地區在副作用不明顯的情況下,表明均可適用性。本研究中發現HPV73型在HSIL+中未見單獨出現,說明宮頸HSIL+中,HPV73型與其它高危型HPV相比致癌幾率較低,從衛生經濟學角度觀點看,可以不必每次都檢查,這樣可以降低患者的經濟負擔或者替換成別的高危HPV亞型。可在不同的地區進行相應的更多的樣本量進行評估,檢查常見的致HSIL+病變的HPV類型,這樣有利于進行精準檢查,更好的為患者針對性的預防和治療。與國內咸陽和寶雞地區大規模篩查未發現HPV73型致HSIL+病變的報道[8],本研究結果也未發現73亞型致癌的病例;與國外文獻報道不同,可能與地區及種族不同有關[9,10]。

        本研究發現單一性低危亞型的81型,出現在HSIL+中,而其它低危型類型未見在HSIL+病變中,初步提示HPV81型應歸為高危型HPV類型中。需要進一步通過加大樣本量及分子生物學或者通過不同的地區進行對比研究,進一步研究HPV81致癌的風險。同時本課題中發現HPV81亞型是合并其它高危HPV亞型,出現在鱗癌和腺癌中,表明HPV81型在女性生殖系統在局部地區可能為致癌亞型,是進一步表明HPV81亞型為高危的類型。目前國內僅有少許文獻提及HPV81致癌現象[11,12],也有國外少量文獻報道[13,14,15]。對于HPV81亞型在不同地區和(或)不同人種有無關系,需要大規模大樣本研究進一步證實。HPV81型在中國地區或者局部區域可能是致癌亞型,也需要進一步研究證實。

        本研究通過對宮頸病理活檢標本分級情況與其對應的HPV類型進行整理分析,表明HPV類型的多少與宮頸病變的程度無明顯相關性,同時發現低危的HPV81亞型,可導致宮頸高級別上皮內瘤變,而本研究HPV81病例數量較少,需要通過擴大樣本量進一步研究驗證。本研究同時為HPV感染患者的危險分層管理提供了有效的依據。

        參考文獻

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